在糖尿病治疗领域内有着这样一种降糖药——二甲双胍，它不仅是目前使用最广泛、最经典的口服降糖药。近些年来，我们惊讶的发现这种降糖药竟然还拥有抗癌、抗衰老等等神奇的功能。

近日，发表在《OncoImmunology》（肿瘤免疫学）上的一项研究就为我们全面概述了二甲双胍是怎样携手免疫细胞对抗癌症的：

早在10年前，科学家们就发现二甲双胍可以提高T细胞的功能，它通过抑制mTORC1的信号传递增加记忆T细胞的数量并促进癌细胞的凋亡。因此，二甲双胍也被认为可以提高疫苗接种的质量和有效率。

二甲双胍

一般来说，当T细胞攻击癌细胞的能力，即分泌细胞因子的功能逐渐丧失时，T细胞就将逐步免疫衰竭并死亡。而科学家们发现，二甲双胍就能逆转这个现象！

二甲双胍可以将T细胞从凋亡的状态中起死回生，一步步恢复原先分泌细胞因子的功能，并帮助T细胞来到肿瘤细胞身边，杀死肿瘤细胞。在白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肠癌以及乳腺癌中都观察到了二甲双胍可以显著的增加T细胞的能力。

肿瘤微环境就像是肿瘤组织的“万里长城”，阻断着其他细胞对癌细胞的进攻。但是在这个围墙中，不仅有癌细胞自己、还有与癌细胞“狼狈为奸”的巨噬细胞、树突状细胞、免疫抑制细胞，还有尝试攻击癌细胞的免疫细胞。

被癌细胞“策反”的巨噬细胞不仅会损害正常T细胞的功能，自身还会“变身”成另一种激活的M2表型，促进肿瘤组织周围的血管生成，帮助肿瘤细胞的转移和侵袭，并抑制抗肿瘤免疫反应。但是科学家们发现，二甲双胍就可以阻止这个过程，抑制巨噬细胞的分化预防肿瘤细胞的转移。

癌细胞的代谢变化与致癌和抑癌通路的异常密切相关，而这些都有助于PD-L1的表达。先前我们就发现，在癌细胞的PI3K-AKT-mTOR代谢途径中，癌细胞通过促进各种营养物质的摄取和利用，以及通过促进PD-L1在肿瘤细胞的高表达来形成对免疫细胞的免疫逃逸。

近年来，科学家发现二甲双胍可以通过癌细胞内的相关蛋白降解而降低PD-L1的稳定性和膜定位，阻止癌细胞的PD-L1表达。同时，这一过程也可以增强细胞毒性T细胞对癌细胞的杀伤性。在以往的乳腺癌实验中，也显示经过二甲双胍的乳腺癌细胞的PD-L1表达水平明显降低。

人体的肠道内大约寄生着10万亿个细菌，这些菌群不仅可以合成人体所需的维生素等营养物质，最早在之前研究就发现这些居住在肠道内的微生物还参与了免疫调节，具有抗肿瘤的作用。

而最近，科学家们更是发现这些肠道菌群可以影响免疫检查点抑制剂的疗效。可以通过改变晚期癌症患者体内的肠道菌群来提高T细胞对癌细胞的浸润以及PD-1药物的疗效。

另一方面，我们逐渐发现二甲双胍作为降糖药其中关键的一步就是通过调节肠道菌群来调节血糖。不仅如此，在二甲双胍调节肠道菌群时产生的一些物质正好可以促进T细胞的作用并且减轻炎症反应。

被称为“神药”的二甲双胍可以通过各个方面，提高免疫细胞的功能，阻止癌细胞侵袭转移。

在一项恶性黑色素瘤患者的试验中，无论是在单独使用PD-1抑制剂或者CTLA-4或者两者联合使用的患者中，联合使用二甲双胍的患者在客观缓解率、疾病控制率以及无进展生存率方面都明显提高。

在头颈部鳞状细胞癌、晚期非小细胞肺癌中也都看到了类似了疗效：经过二甲双胍的治疗，T细胞的功能和肿瘤清除率都明显提高。

目前，二甲双胍联合免疫检查点抑制剂的大规模临床试验也正在进行中。未来，二甲双胍将有望成为癌症免疫治疗的常规辅助用药。